Сотрудники Института химии растворов (ИХР) имени Г. А. Крестова Российской академии наук (РАН) вместе с коллегами из Индийского института химических технологий получили и описали пять ранее неизвестных кристаллических форм нилутамида.
Это вещество используется в комбинированной терапии рака предстательной железы. Полученные данные помогут разработать более эффективную форму препарата и продлить срок его хранения, сообщили в среду в отделе популяризации науки и технологий Минобрнауки Российской Федерации.
Исследование разных форм лекарственных веществ — важное направление современной фармацевтической науки. Кристаллические формы одного и того же химического соединения могут отличаться друг от друга по своим свойствам и, соответственно, оказывать разный терапевтический эффект.
«Важность полиморфизма заключается в том, что различные кристаллические формы могут быть причиной фармацевтической неэквивалентности и, как следствие, фармакокинетической и терапевтической неэквивалентности препаратов в твердой лекарственной форме, что может привести к различным результатам лечения. Например, одна кристаллическая форма может иметь более высокую биодоступность, что означает, что она быстрее всасывается в кровь и начинает действовать быстрее, чем другие формы того же лекарства. Это может быть особенно важно для лекарственных препаратов, которые должны быстро снижать симптомы заболевания», — пояснил актуальность исследования Артем Суров, один из авторов работы, старший научный сотрудник Института химии растворов ИХР РАН.
Научная группа российских и индийских ученых обнаружила, что в зависимости от условий кристаллизации, а также используемых вспомогательных веществ, нилутамид может образовывать пять полиморфных модификаций. Они различаются геометрией и упаковкой молекул в кристалле.
В частности, из чистых органических растворителей всегда кристаллизуется наиболее стабильная модификация соединения, тогда как небольшая добавка азотистого основания цитозина способствует образованию еще одной кристаллической формы. По словам исследователей, такое количество полиморфных форм — довольно редкое явление, поскольку четыре и более модификаций пока известны только для 2% органических кристаллов.
Научный проект поддержан Минобрнауки России. Сейчас ученые продолжают исследования нилутамида для более детального анализа различных факторов, влияющих на скорость кристаллизации различных модификаций, а также для выявления взаимосвязи между структурными особенностями полиморфных форм и их физико-химическими свойствами, особенно важными для фармацевтики, — растворимостью и стабильностью при хранении.
